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IMMUNITÉ, AUTO-IMMUNITÉ
Le système immunitaire
ET AUTISME
Le système de défense de
l’organisme contre les
envahisseurs étrangers
LE MODÈLE MILITAIRE
Inné (aucune mémoire requise)
Inné (aucune mémoire requise)
• Est non spécifique et primitif : les armes
• Réagit de la même façon à chaque fois; comme une armure ou un bouclier
n’apprend pas des combats antérieurs.
Leucocytes : polynucléaires neutrophiles, phagocytes. Agissent de la même façon en présence d’une écharde ou d’une bactérie afin Complément
Cellules présentant l’antigène
• Ensemble de protéines qui complète les • Recherchent les envahisseurs; capturent les autres parties du système immunitaire.
étrangers jusqu’à l’arrivée des commandants
ou des troupes; ce sont les gardes des camps
• Mécanisme interactif complexe qui permet d’éliminer efficacement les infections oucomplexes immuns.
• Tuent parfois les germes, sans attendre.
• En cas de problèmes, on constate une Types : macrophages, microglies (cerveau), prédisposition aux infections récurrentes et cellules dendritiques folliculaires, ganglions lymphatiques (cellules de l’intestin grêle où
A. Wakefield a découvert la présence du
• Selon Warren, il ne fonctionnerait pas de
virus rougeoleux).
façon adéquate chez les enfants autistes.
Il est à noter que le générique masculin est utilisé uniquement dans le but d'alléger le texte.
Adaptatif – acquis (mémoire)
Lymphocytes B
• Est très spécifique, selon chaque pathogène.
• Lymphocytes B : chargés de produire les
différentes classes d’immunoglobulines ou déclenche une plus forte attaque si un autre anticorps : petites protéines spécifiques qui se lient aux envahisseurs afin d’assurer leurélimination.
• Peut faire la distinction entre le «soi» et le «non-soi» pour ainsi ne pas provoquer de tir • Les immunoglobulines/anticorps (également connus sous le nom d’«immunité humorale») • Les lymphocytes sont les commandants; leur
sont les troupes; on en distingue quatre
rôle est essentiel à ce processus.
Classes d’immunoglobulines
Classes d’immunoglobulines
• IgA : pour Amiral; la marine; présentes dans
• IgG : pour Général; l’armée, soit la force la
plus importante, mais qui est la plus longue à première ligne de défense, c’est-à-dire dans la rassembler; une fois en place, elle reste plus salive, les sécrétions respiratoires, le tractus longtemps afin de maintenir le contrôle; gastro-intestinal. (Faible taux chez de
lorsqu’il y a un deuxième affrontement, la nombreux enfants autistes.)
réponse est plus marquée. Comprennent
quatre sous-classes. (Chez les personnes
• IgM : pour Marines; force moins imposante,
autistes, les taux d’IgG et de leurs sous-
mais qui se déploie rapidement afin de tenir classes peuvent être faibles ou élevés.)
en échec les envahisseurs jusqu’à l’arrivéedes principales troupes.
Classes d’immunoglobulines
Lymphocytes T
• IgE : pour trop Empressées; conçues afin
• Lymphocytes T :
d’éliminer les parasites, mais sont aussi lacause d’allergies ou d’une hypersensibilité; CD4 (auxiliaires) : commandants
réaction trop marquée en présence d’agents
inoffensifs (guerriers sans loi).
(Taux souvent élevés chez les enfants
autistes.)
Lymphocytes T
Cytokines : messagers cellulaires
• Lymphocytes T :
• Th1 (INFections virales et fongiques) : IFN-
gamma, IL-2, TNF. Aident les lymphocytes
CD8 : lymphocytes T cytotoxiques; éliminent T. Entraînent l’activation des lymphocytes T
les virus et les champignons avec d’autres cellules : la CIA.
CD16/56 : cellules tueuses naturelles ou NK; • Th2 (immunoglobulines, allergies) : Il-4, éliminent les cellules infectées par les virus : IL-5, IL-10 et IL-13. Aident les
RAMBO (taux et activité souvent faibles
lymphocytes B. Dirigent la production des
chez les personnes autistes).
Équilibre entre Th1 et Th2
CMH ou HLA (reconnaissance du soi)
• Il doit y avoir équilibre entre les deux et, • Marqueurs du soi héréditaires; à l’extérieur pour ce faire, un effet de rétroaction. Les
de nombreuses cellules de façon à pouvoir enfants autistes présentent souvent une
prédominance de la réponse Th2 (allergie)
• Insignes militaires : parties des forces
plutôt que de la réponse Th1(élimination
armées, des divisions, des bataillons, des des virus et des champignons). Cela
explique leur prédisposition aux infections
virales et aux candidoses et également à
• Chez les personnes autistes, certaines
l’auto-immunité.
classes du CMH ont une action trop
marquée (lien avec l’auto-immunité?).
Apoptose
Inflammation
• Mécanisme qui permet de réparer les tissus cellulaire; kamikaze.
endommagés (protection) ou les torts causés • Les cellules meurent sans qu’il n’y ait • Des marqueurs cellulaires de surface appelés • Armes chimiques : éliminent la cible, mais
Fas ou CD95 sont nécessaires aux cellules la région avoisinante est également touchée.
• Les phagocytes libèrent des prostaglandines, • Les lymphocytes T cytotoxiques ou le TNF- alpha donnent le «signal de suicide» aux coagulation; les polynucléaires neutrophilesse chargent du nettoyage.
Cytokines inflammatoires
Immunopathologies possibles
• Au cours d’une étude, le Dr H. Jyonouchi (de • Troubles/dysfonctionnement immunitaires : l’University of Minnesota) a découvert des taux extrêmement élevés de la cytokine • Hypersensibilité : réponse trop marquée.
inflammatoire TNF-alpha chez certainsenfants souffrant d’autisme régressif.
• Auto-immunité : réaction inadéquate envers considérablement, mais le Dr Jyonouchi a pu • Chez les enfants autistes, un dérèglement
constater des différences importantes entre entraîne les trois problèmes.
ces enfants et ceux du groupe témoin.
Interactions
Auto-immunité
• Perte de la capacité de distinguer le soi du • Mimétisme moléculaire : les antigènes étrangers sont tellement similaires au soi quel’organisme les confond avec ce dernier.
• Il y a rupture de cellules et leur contenu se répand OU une substance se lie à quelque chose à l’intérieur des cellules ou sur celles-ci; dans chacun de ces cas, l’organisme réagitcomme s’il se trouvait confronté à quelque chose d’inconnu, c’est-à-dire comme s’il setrouvait en présence d’antigènes étrangers.
Auto-immunité
Auto-immunité et autisme
• Prédisposition génétique; le CMH est • Antécédents familiaux de maladie auto-immunes.
• Nombreuses classes d’auto-anticorps cérébraux retrouvés (dirigés contre la PBM, la NAFP, la Causes possibles : perte de tolérance des GFAP, la sérotonine et le lobe temporal : IgG etIgM.).
cytokines ou production d’auto-anticorps parles lymphocytes B.
• Anticorps anti-nucléaires, DID, auto-anticorps dirigés contre la thyroïde parfois présents, mais • Peut survenir dans un seul organe (auto- anticorps dirigés contre le cerveau ou la • Présence d’auto-anticorps dans l’intestin grêle.
thyroïde) ou être générale (auto-anticorps • Rôle plus marqué des classes du CMH prédisposant à l’auto-immunité, maiscomplications génétiques.
Immunité/auto-immunité :
Immunité/auto-immunité :
troubles autistiques
troubles autistiques
• Faible réponse Th1 (difficulté à éliminer les • Diminution de l’activité des cellules NK • Production d’auto-anticorps (plusieurs classes d’auto-anticorps cérébraux et d’autres auto-anticorps) • Modification au plan de l’apoptose produite Immunité/auto-immunité :
Immunité/auto-immunité : Hg
troubles autistiques
• Inactivation des enzymes DPPIV (source de • Mercure : le dysfonctionnement
immunitaire et l’auto-immunité sont des
signes caractéristiques :
- prédominance de la réponse Th2 et taux Le dysfonctionnement immunitaire et l’auto-
- accroissement de la perméabilité intestinale immunité sont des éléments caractéristiques.
Immunité/auto-immunité : Hg
Immunité/auto-immunité : Hg
• Faible réponse Th1 (difficulté à éliminer les • Inactivation possible des enzymes DPPIV (source de problèmes avec les opioïdes) • Diminution de l’activité des cellules NK • Production d’auto-anticorps (plusieurs classes d’auto-anticoprs cérébraux et d’autres auto- • Effet bénéfique des IVIG (McCann, ML, IVIG
• Modification au plan de l’apoptose produite treatment of autoimmune kidney disease associated with
mercury toxicity, JACI, 1995, 95 : 1 pt 2, 145)
Effets du mercure sur le SNC
Effets du mercure sur le SNC
• Altération de la planification motrice • Réduction du temps de réaction (aux plans • Diminution de la reconnaissance faciale • Altération de la mémoire à court terme • Vision floue, constriction des champs • Modification de l’EEG (particulièrement en • Insomnie, irritabilité, crises de colère, retrait social, anxiété, difficulté à verbaliser, • Déplétion du glutathion intracellulaire altération du goût (troubles sensoriels) • Modifications au plan des récepteurs Effets du mercure sur le SNC
Traitement : immunité et
tractus gastro-intestinal
• En présence de faibles taux d’IgA, de diarrhée • Entrave la formation de microtubules, en simulant Probiotiques : préparations à base d’acidophilus
sans caséine des laboratoires Kirkman (1 800
• Touche l’hippocampe, le cervelet, etc.
• Retarde l’apparition des symptômes liés à la Aka Lactobacillus GG de Culturelle : a fait principalement l’objet d’études dans les casd’allergies alimentaires et de diarrhée infectieuse • Toxique principalement chez les nourrissons et les ou causée par la prise d’antibiotiques Cela ne vous rappelle rien????
VitaminResearch). Contient des traces de caséine.
Traitement : immunité et
Traitement : antihistaminiques
tractus gastro-intestinal
• Colostrum : celui des laboratoires Kirkman est le
• Les antihistaminiques peuvent se révéler efficaces seul à contenir le moins de caséine possible. Il en vue de réduire les principaux symptômes liés à renferme plusieurs classes d’anticorps. S’il est l’autisme (Rossi, PG, Posar, A, Parmeggiani, A, Pipitone, E bien toléré, en utiliser davantage que recommandé et D’Agata, M, Niaprazine in the treatment of autistic
disorder, J Child Neurol, 1999, 14 : 8, 547-550). Il est
préférable d’utiliser ceux qui sont sans
• Immunoglobuline humaine administrée par
voie orale (Baygam). Elle est présentement à
l’étude. Elle peut survivre dans le tractus gastro-
• Sirop Claritin (loratidine) : ne traverse pas la intestinal et contient des anticorps spécifiques barrière hémato-encéphalique et ne cause pas de contre les pathogènes humains courants.
• Sirop Zyrtec (cétirizine) : provoque un certaine • Facteur de transfert
somnolence (traverse la barrière hémato-encéphalique), alors donner au coucher.
Traitement : virus
Traitement : faible taux d’IgG
• Pensez à faire l’essai de Valtrex pour le virus de • L’administration d’IVIG doit se faire à raison l’herpès. En ce qui concerne le HHV-6, les effets sont incertains. Le traitement ne devrait pas être administré à long terme, sauf s’ilproduit des résultats bénéfiques chez l’enfant.
• Le Dr Gupta (JADD, 1996) a noté une • On étudie présentement le rôle de l’IFN-alpha amélioration des symptômes liés à l’autisme administré par voie orale à titre d’agent anti-rougeoleux. On a examiné son utilisation aux Philippines lors d’une épidémie de rougeole; les symptômes se sont résorbés plus rapidement
(Lecciones JA et coll., A pilot double-blind, randomized,
• Les résultats de l’étude (DBPC) menée par le and placebo-controlled study of orally administered
IFN-alpha-n1 (Ins) in pediatric patients with measles, J
Dr Gupta ont été publiés dans le JADD, en Interferon Cytokine Res, 1998, 18 : 9, 647-652).
Traitement : auto-immunité
Traitement – auto-immunité
• Tolérance pour l’administration de • Administration de doses élevées d’IVIG Sphingolin (source de PBM) par voie orale : (immunomodulatrices ou auto-immunes).
Présentation par J. Bradstreet et J. El-Dahr à (Ecological Formulas : 1 800 888-4585).
l’International Symposium on Autism, àArnhem, aux Pays-Bas (décembre 1999).
L’administration doit se faire ainsi : • Administration de stéroïdes par voie orale 1-1,5 g/kg (maximum : 2) toutes les quatre à (quotidienne ou pulsée, chaque semaine); six semaines. Chez la majorité des enfants plusieurs réactions indésirables constatées présentant des anticorps anti-PBM, il y a eu (moindres cependant dans le deuxième cas).
amélioration (au moins une des catégories duDSM-IV). S’il ne s’en produit aucune aprèstrois perfusions, cependant, cessez letraitement.
Traitement : inflammation
Orientations futures
• Anti-inflammatoires non stéroïdiens : • Il faudra accorder une attention spéciale à la ibuprofène, naproxène, inhibiteurs sélectifs toxicité des métaux lourds/du mercure, qui • Antagonistes des récepteurs de leucotriènes : • Il est essentiel de mener des essais contrôlés afin de déterminer quels groupes répondront Inhibiteurs de certaines cytokines : anti-TNF (d’autres sont en cours de développement).
le mieux aux divers traitements offerts.

Source: http://www2.ulg.ac.be/apepa/document/dahr.pdf