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T r a i t e m e n t m é d i c a m e n t e u x d e l a d y s f o n c t i o n é r e c t i l e
c h e z l e p a t i e n t i n s u f f i s a n t r é n a l
La dysfonction érectile est une pathologie plus fréquemment rencontrée chez les patients insuffisants rénaux que dans la population générale. Lesmanifestations les plus fréquentes sont la diminution de la libido, la dysfonction érectile proprement dite, et la diminution de la fertilité. Cessymptômes ont pour l’essentiel une origine organique secondaire à l’urémie ainsi qu’aux comorbidités présentes chez ces patients. Toutefois, desfacteurs psychologiques liés à la maladie chronique participent également dans la genèse et/ou la persistance de cette pathologie. Dans une étudejaponaise récente, une analyse multivariée a montré que l’insuffisance rénale chronique était un facteur de risque indépendant d’apparition dedysfonction érectile [1]. Dans une autre étude, brésilienne, la prévalence de cette pathologie était de 86,4 % chez 118 patients hémodialyséschroniques [2]. À ce jour, les médicaments les plus employés pour le traitement de la dysfonction érectile sont le sildénafil (Viagra®), le tadalafil(Cialis®) et le vardénafil (Lévitra®), trois inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase (PDE-5).
SILDÉNAFIL
TADALAFIL
VARDÉNAFIL
Le sildénafil fut le premier inhibiteur de la PDE-5 Le tadalafil est un nouvel inhibiteur de la PDE-5 Le vardénafil est un nouvel inhibiteur de la PDE- commercialisé. Il est métabolisé par le foie pour dont la demi-vie est plus longue que celle du 5. il est principalement métabolisé par le foie former un métabolite actif. L’excrétion s’effectue sildénafil. Il est métabolisé par le foie et excrété pour former un métabolite actif et l’excrétion majoritairement dans les fèces (80 %) et pour 13 sous forme de métabolites inactifs dans les fèces s’effectue principalement sous cette forme, dans % dans les urines, sous forme de métabolites. La (61 %) et dans les urines (36 %) [7]. La dose les fèces [9]. La dose usuelle chez le patient ayant dose usuelle de sildénafil chez le patient ayant usuelle chez le patient ayant une FRN est de 10 à une FRN varie de 5 à 20 mg, 25 à 60 minutes une fonction rénale normale (FRN) est de 25 à 20 mg, 30 minutes à 12 heures avant toute 100 mg, 60 minutes avant toute activité sexuelle.
activité sexuelle. La dose de 10 mg est la dose Chez des patients présentant une insuffisance maximale étudiée chez le patient IR. Chez les vardénafil chez les patients IR dont la ClCr > 30 patients dont la ClCr > 30 ml/min, l’AUC du ml/min n’a été rapportée. Toutefois, l’AUC du pharmacocinétique du sildénafil était similaire à tadalafil était augmentée par rapport à celle du médicament était augmentée chez les patients patient à FRN. En revanche, celle-ci était dont la ClCr < 30 ml/min et il n’existe aucune modifications pharmacocinétiques significatives normale chez les patients HD. Il n’existe aucune donnée sur la pharmacocinétique du vardénafil ont été observées chez les patients dont la donnée sur la pharmacocinétique du tadalafil chez le patient HD. Par conséquent, il n’est pas clairance de la créatinine (ClCr) < 30 ml/min : chez les patients présentant une IR sévère (ClCr < nécessaire d’adapter la posologie du vardénafil doublement de l’aire sous la courbe (AUC) et de 30 ml/min). Par conséquent, il est recommandé chez les patients présentant une IR légère à de ne pas dépasser la dose de 10 mg chez les modérée. Chez les patients présentant une IR molécule mère et de son métabolite actif [3]. Par patients dont la ClCr > 30 ml/min et chez les sévère, le vardénafil sera initialement administré conséquent chez ces patients, il est recommandé à la posologie minimale usuelle, soit 5 mg. Cette de débuter le traitement à la dose de 25 mg. Chez recommandation ne peut être formulée pour les dose pourra si besoin être progressivement patients dont la ClCr est comprise entre 15 et 30 augmentée par la suite en fonction de la tolérance pharmacocinétique du sildénafil administré à la et de l’efficacité cliniques. En l’absence de dose de 50 mg 2 h avant la séance d’hémodialyse pharmacocinétiques peuvent se manifester pour données, il est impossible de formuler des ou 2 h après la fin de la séance n’était pas ce stade d’IR alors qu’elles sont absentes ou plus recommandations pour le patient HD chronique.
différente de celle des patients à FRN [4]. De discrètes pour les autres stades, comme cela a été plus, plusieurs études rapportent que le sildénafil rapporté pour certaines statines, notamment [8].
est un traitement efficace et bien toléré chez le Dans ces cas, il a été montré que le métabolisme patient HD chronique, à des doses variant de 25 à hépatique était altéré chez les patients présentant 100 mg [5,6]. Par conséquent chez ces patients, la une IR sévère du fait d’interactions entre le dose peut être augmentée progressivement si médicament et des toxines urémiques sur le nécessaire jusqu’à 100 mg, en fonction de la captage hépatique actif par un transporteur.
tolérance et de l’efficacité cliniques.
Sildénafil
Tadalafil
Vardénafil
(ml/min)
Dose initiale
Doses suivantes
Dose initiale
Doses suivantes
< 15 et HD
Références :
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I C A R - T é l . 0 1 4 2 1 7 7 2 3 0 - F a x 0 1 4 2 1 7 7 2 1 2 - E - m a i l i c a r . n e p h r o @ p s l . a p - h o p - p a r i s . f r La diffusion de ce service est assurée avec le soutien du Laboratoire Roche. La rédaction de la Lettre d’ICAR et les recherches bibliographiquessont effectuées sous la seule responsabilité du Conseil Scientifique et des Coordinateurs d’ICAR. Le Laboratoire Roche n’est intervenu en aucunefaçon sur le contenu de la Lettre d’ICAR.

Source: http://www.soc-nephrologie.org/PDF/epro/ICAR/2004-08.pdf