Ca20juin2012marseille

Compte Rendu du CA du 20 Juin 2012
Présents : Chantal Doyen, Claire Mathiot, Philippe Moreau, Michel Président
Attal, Hervé Avet-Loiseau, Brigitte Pegourie, Muriel Roussel, Serge Pr H. AVET LOISEAU
Leyvraz, Charles Dumontet, Philippe Casassus, Ibrahim Yakoub- Laboratoire Hématologie Institut de Biologie Agha, Thierry Facon, Anne-Marie Stoppa, Margaret Macro, Jean- Gabriel Fuzibet, Olivier Decaux, Laurent Garderet, Denis Caillot, Carine Chaleteix, Philippe Rodon, Mauricette Michallet, Stephane Minvielle, Jean-Yves Mary, Cyrille Hulin. • QUESTIONS DIVERSES

Secrétaire
1) Présentation du laboratoire HAC PHARMA :
Dr Cyrille HULIN
Il s’agit d’un jeune laboratoire français qui a repris depuis janvier 2012 la production notamment de l’Alkeran, du Lanvis, du Myleran et du Purinethol suite à la fermeture de Genopharm. Cette firme s’est engagée vis-à-vis de l’ANSM à maintenir la fabrication de ces molécules. Des négociations sont en cours concernant les différences de prix entre la France et les autres pays européens. Il existe une volonté de « partenariat » avec l’IFM et la firme a notamment participé comme d’autres firmes au financement de l’AG Secrétaire Adjointe
Dr Margaret MACRO
2) Circuit des prélèvements biologiques :
Pour mémoire dans le cadre du départ d’Hervé Avet-Loiseau au CHU de Toulouse un document a été signé notamment entre le CHU de Nantes, l’IFM, Hervé Avet-Loiseau et Stéphane Minvielle, concernant le partage des données de la base jusqu’à présent constituée à partir des envois biologiques régulièrement effectués protocolaires et hors Secrétaire Générale
Dr Claire MATHIOT
protocoles. D’une manière pratique pour ce qui est des envois dans le cadre des essais en cours l’envoi continuera de se faire vers le CHU de Nantes, pour ce qui est de futurs essais l’envoi de la FISH se fera vers le CHU de Toulouse et un partage équitable des analyses de génomique se fera entre Nantes et Toulouse. Pour ce qui est des envois biologiques hors protocole, ce qui représente environ 1500 prélèvements par an, le problème devient
Trésorier
« économique » avec un coût d’environ 45000 euros /an ans. De Dr Brigitte KOLB
surcroît la base de données clinique est également à améliorer pour une meilleure exploitation potentielle. Afin d’éviter une suppression de cette base potentielle de recherche, il est évoqué le principe d’essayer de « cadrer » les demandes (limite d’âge supérieur, fiche d’accompagnement de renseignements plus détaillée…) ; toujours nécessité d’un consentement signé ; à terme ce sera le centre « collecteur » qui se chargera de la prise en charge logistique. Adresse postale : Dr Mathiot Institut Curie 26 Rue d’Ulm – 75005 Paris
3) Enjeu financier :
Dans le cadre de l’application de la nouvelle loi de financement des associations loi 1901, le
financement du fonctionnement du groupe ne pourra plus s’envisager que de deux manières : soit
un pourcentage dans le cadre du budget spécifique de chaque essai clinique classique, soit dans
le cadre de projet contractualisé autre que les essais thérapeutiques habituels (base de données,
observatoires, réunions de formation…)
Par ailleurs il est confirmé la nécessité à moyen terme d’embaucher sur un profil de poste de
directeur en remplacement de l’activité du secrétaire général, sans supprimer le poste de
secrétaire général dans le bureau ; avant d’ouvrir cette embauche il faut s’assurer d’un
financement pérenne possible.
4) IFM et SFH :
Thierry Facon qui vient de faire deux mandats à la SFH fait état de la nécessité qu’un membre de
l’IFM se présente aux prochaines élections du bureau de la SFH. Charles Dumontet pourrait être
intéressé. Dans le cadre de formation professionnelle, l’IFM pourrait être reconnu comme
« validant » et bénéficier de potentiels subsides.
5) Agence Nationale de la Sécurité du Médicament (ANSM) (feu Affssaps) :
Dans le cadre de la révision des RTU, Margaret Macro ayant participé à la validation du Velcade
dans le cadre de l’amylose primitive fait état de la suppression du RTU du Thalidomide dans le
cadre du Myélome en rechute. Le maintien du RTU nécessiterait une gestion de la
pharmacovigilance dans cette indication, avec une demande de gestion par l’IFM émanant de
l’ANSM. Le principe de cette demande n’est pas accepté pour l’instant par le CA.
• PROTOCOLES THERAPEUTIQUES :
1) Rechute chez le sujet jeune :
Laurent Garderet fait état de l’avancée de la réflexion du groupe de travail « rechute » pour mise
en place d’une étude ancillaire de rechute pour les patients spécifiquement issus de l’essai
IFM/DFCI. Après discussion le schéma retenu est le suivant :
1. pour les patients issus du bras A (non intensif) : 4 cycles de Pomalidomide + Cyclophosphamide + DXM (PCD) évaluation puis intensification autogreffe avec melphalan haute dose puis consolidation par 2 cycles de type Pomalidomide + Cyclophosphamide+DXM (PCD) 2. pour les patients issus du bras B (intensif) : 4 cycles de Pomalidomide + Cyclophosphamide + DXM (PCD) évaluation puis consolidation par 8 cycles supplémentaires de type PCD, pour les patients en rechute « tardive » post intensification (>2 ans post autogreffe) il sera possible de choisir de ré- intensifier. Les patients réfractaires ne seront pas exclus. L’objectif primaire sera la réponse après 4 cycles. Cet essai faisant suite à une étude bénéficiant d’un PHRC, il ne peut a priori pas faire l’objet d’un PHRC, il devra bénéficier du soutien de la firme Celgene. Laurent Garderet sera l’investigateur principal. Adresse postale : Dr Mathiot Institut Curie 26 Rue d’Ulm – 75005 Paris 2) Rechute chez le sujet âgé :
Ce sujet est en cours de réflexion, une potentielle proposition de Pomalidomide + DXM dédiée
spécifiquement aux sujets âgés sera prochainement proposée au CA par Philippe Rodon.
3) Futurs protocoles de première ligne du sujet jeune :
Pour faire suite à l’essai IFM/DFCI dont les inclusions pour l’IFM devraient se terminer en septembre 2012, 2 phases 3 « imbriquées » sont envisagées. 1. question sur l’induction visant à comparer le schéma VTD au schéma VRD, 3 cycles.
Après discussion le schéma VTD retenu est avec du Velcade pleine dose 1.3 mg/m2 et Thalidomide 100 mg/j, compte tenu des résultats des études italiennes et espagnoles avec ce schéma. L’objectif primaire serait le taux TBRP (62% avec VRD vs 50% avec VTD. Environ 260 patients seraient nécessaires 2. question sur le conditionnement avec une comparaison Melphalan 200 mg/m2 vs « Vel-
Mel » Velcade (1mg/m2, 2 injections avant greffe et 2 injections après greffe) + Melphalan 200 mg/m2. L’objectif primaire serait la réponse à 3 mois post greffe. Environ 260 à 280 patients seraient nécessaires Par ailleurs 3 phases 2 dont 2 à base de MLN + Revlimid + DXM et 1 à base de Carfilzomib +
Revlimid + DXM sont également prévues, visant à développer notamment le principe de
consolidation prolongée. Ces essais seraient comparer aux résultats de la phase pilote IFM 2008
(base du bras intensif IFM/DFCI) et nécessiteraient 34 patients chacune.
Avant d’envisager le futur grand protocole sujet jeune, plusieurs questions doivent bénéficier d’une
réponse pour 2014 :
1) intensification autogreffe Oui ou Non avec IFM/DFCI
2) Meilleur inhibiteur du protéasome : Bortezomib, Carfilzomib, MLN
3) Conditionnement melphalan seul ou Velcade-melphalan
4) Bénéfice de l’entretien ? 2 ans ? analyse à long terme du 2005/02
Les futures questions sont les suivantes :
1) Double vs simple intensification
2) consolidation courte ou prolongée
3) Intérêt entretien après consolidation prolongée
4) Futurs protocoles de première ligne du sujet âgé :
1. étude MPX-Rev :
Cet essai devrait selon les toutes dernières informations de venir une étude internationale avec
base IFM et avec CELGENE comme sponsor.
2. Etude de phase 2 avec schéma VRD :
Cet essai avec notamment du Velcade en SC devrait débuter à la rentrée.
3. Etude de phase 2 MP + Carfilzomib hebdomadaire vs bi-hebdomadaire :
Cet essai faisant suite à l’essai de phase I/II CARMYSAP devrait également débuter à la
rentrée.
Adresse postale : Dr Mathiot Institut Curie 26 Rue d’Ulm – 75005 Paris
Par ailleurs dans un avenir assez proche, la première ligne du sujet âgé étant le champ
d’enregistrement d’une nouvelle molécule en première ligne, 2 vastes essais internationaux à
visée d’enregistrement vont potentiellement être proposés à l’IFM :
MLN RD vs RD avec pour sponsor la firme Millenium
MPV vs MP Carfilzomib avec pour sponsor la firme ONYX
Le groupe devra se situer stratégiquement dans le cadre des 2 options.
5) Essai FIRST/MM020/ :
La data base sera a priori close en avril 2013 et la présentation du protocole est prévue pour l’ASH
2013. Une première réunion du steering committee a revu les règles d’autorship du papier principal
avec Lotfi Benboubker en premier auteur et Thierry Facon en dernier auteur. Les positionnements
vont devenir majeurs sur les potentiels manuscrits déclinés.
Dans le cadre des seconds cancers il est à noter qu’un signal vient d’apparaître avec plusieurs
myélodysplasies dans le bras MP Thalidomide, ce qui peut faire craindre une demande de
potentielle révision des essais MPT.
La prochaine assemblée générale d’été aura lieu à Nancy en juin 2013.
Les prochains CA auront lieu les 20 septembre et 22 novembre
L’ordre du jour est épuisé et la séance close.
Adresse postale : Dr Mathiot Institut Curie 26 Rue d’Ulm – 75005 Paris

Source: http://www.myelome.fr/data/modulegestiondecontenu/application/ca20juin2012marseille.pdf