Tratamiento de la hipertensión arterial esencial con hipercolesterolemia. efectos de un bloqueador alfaadrenérgico y un inhibidor de la enzima conversiva de la angiotensina

ORIGINALES
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial
con hipercolesterolemia. Efectos de un
bloqueador alfaadrenérgico y un inhibidor de la
enzima conversiva de la angiotensina
C. Fernández Pinilla, M. Luque Otero, N. Martell Claros, J. M. Alcázarde la Osaa,J.L. Rodicio Díaza y L. M. Ruilope Uriostea Unidad de Hipertensión. Hospital Universitario San Carlos. Madrid,aUnidad de Hipertensión. Hospital 12 de Octubre. Madrid.
hipertensión arterial esencial, hipercolesterolemia, factores de riesgo cardiovascular, doxazosina, enalapril, antagonistas alfa adrenérgicos,
inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
FUNDAMENTO: Hipertensión e hipercolesterolemia se asocian con frecuencia, hecho
que aumenta considerablemente el riesgo cardiovascular.
colesterolemia son dos de los principales MÉTODOS: Estudio aleatorizado, abierto y paralelo, en el que se comparan los
efectos de doxazosina, un bloqueador alfaadrenérgico y enalapril, un inhibidor de
factores de riesgo cardiovascular, riesgo la enzima conversiva, en 70 pacientes con hipertensión arterial esencial con
concentraciones plasmáticas de colesterol superiores a 240 mg/dl. Tras 2-4
semanas de administrar un placebo, los pacientes se trataron de forma aleatoria
con uno de ambos fármacos; cuando fue necesario, se aumentó la dosis y/o se
añadió hidroclorotiacida, hasta conseguir presiones inferiores a 160/95 mmHg.
Tras este período los enfermos se observaron durante un mínimo de 8 semanas. La
duración media del estudio fue de 22 semanas.
RESULTADOS: Ambos fármacos redujeron significativamente las presiones arteriales
sin modificar la frecuencia cardíaca. La doxazosina tendió a modificar favorable-
plasmáticos, es mayor en hipertensos que mente el perfil lipídico del plasma mientras que el enalapril redujo
en normotensos; ello sugiere una relación significativamente las concentraciones de colesterol ligado a lipoproteína de alta
entre hipertensión e hiperilpemia que va densidad (HDL). Al final del estudio, el índice HDL/colesterol total aumentó 8,6 %
más allá de la simple asociación. Asimis- en los pacientes tratados con doxazosina y se redujo el 5,5 % en los que recibie-
ron enalapril (p < 0,05).
CONCLUSIONES: Aunque tanto la doxazosina como el enalapril son unos fármacos
antihipertensivos potentes, los efectos sobre los lípidos plasmáticos obtenidos
con doxazosina indican que podría producirse una reducción del riesgo
cardiovascular en los pacientes incluidos en el estudio.
modificaciones adversas de los lípidossibilidad de que tales efectos desfavora- Treatment of essential high blood pressure with hypercholesterolemia. Effects of bles sobre los lípidos fueran los responsa- an alphadrenergic blocker and an inhibitor of the angiotensin converting enzyme BACKGROUND: Hypertension and hypercholesterolemia are frequently associated with
this leading to considerable cardiovascular risk.
METHODS: An open parallel randomized study was performed in which the effects of
accidentes isquémicos coronarios asocia- doxazosin, an alpha-adrenergic blocker and enalapril, an inhibitor of the
angiotensin converting enzyme were compared in 70 patients with essential high
blood pressure and plasma cholesterol levels greater than 240 mg/dl. Following 2-
contrarrestarse los efectos beneficiosos de 4 weeks of placebo administration the patients were randomly treated with one of
la reducción de las cifras tensionales por the two drugs. When required doses were increased and hydrochlorothiazide added
until blood pressure lower than 160/95 mmHg was achieved. After this period the
la elevación de los lípidos plasmáticos.
patients were observed for a minimum of 8 weeks. The mean length of the study
Entre los fármacos antihipertensivos más was of 22 weeks.
RESULTS: Both drugs significantly reduced blood pressure without modifying cardiac
frequency. Doxazosin tended to favorably modify the lipid profile of the plasma
while enalapril significantly reduced the levels of cholesterol, lipids and high
density lipoproteins (HDL). Upon termination of the study the total HDL/
cholesterol index increased 8.6 % in those treated with doxazosin and decreased
mientras que los inhibidores de la enzima 5.5 % in those receiving enalapril (p < 0.05).
conversiva de la angiotensina podrían tam- CONCLUSIONS: Although doxazosin and enalapril are potent antihypertensive drugs,
the effects on plasma lipid obtained with doxazosin indicate that a reduction in
bién tener similares efectos, tal vez por sus cardiovascular risk was achieved with this drug in the patients included in this
El objetivo de este trabajo fue investigarlas modificaciones producidas en loslípidos plasmáticos, en un grupo de pa- cientes con hipertensión arterial esenciale hipercolesterolemia, tratados durante 24 Correspondencia: Dr. M. Luque Otero.
Unidad de Hipertensión. Hospital Universitario San Carlos Plaza Cristo Rey, s/n. 28040 Madrid.
conversiva de la angiotensina (enalapril).
M. DOMPER ET AL.- TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL ESENCIAL CON HIPERCOLESTEROLEMIA.
EFECTOS DE UN BLOQUEADOR ALFAADRENÉRGICO Y UN INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERSIVA DE LA ANGIOTENSINA Pacientes y métodos
TABLA 1
Características clínicas de los pacientes incluidos en el estudio
Se incluyó en el estudio a pacientes con hipertensiónarterial esencial grados I y II de la OMS, que no hu- Parámetro
Doxazosina
Enalapril
bieran seguido tratamiento antihipertensivo durante, al menos, 4 semanas antes de entrar en el mismo, con una presión arterial en los límites de lahipertensión ligera-moderada (presión arterial diastólica entre 95 y 114 mmHg), con una presión arterial sistólica (PAS) comprendida entre 160 y 220 mmHg y con cifras de colesterol plasmático superio- res a 6,21 mmol/I. Cada paciente firmó su consenti- miento para participar en el estudio. En total, partici- paron 70 pacientes (41 mujeres), reclutados conse- cutivamente a lo largo de 6 meses, cuyas caracterís- a Resultados expresados como media más menos desviación estándar (límites, entre paréntesis). No se hallaron diferencias significativas entre ambos grupos para ninguno de los dos parámetros considerados. HTA: hipertensión arterial.
El estudio fue abierto, comparativo y aleatorizado yse desarrolló en tres fases: un período de adminis-tración de placebo, de 2 a 4 semanas de duración;una fase de búsqueda de dosis (titulación), que duró un mínimo de dos y un máximo de 12 semanas, yuna fase de mantenimiento, con una extensión míni- Efecto de la doxazosina y del enalapril sobre la presión arterial (PA) en decúbito
ma de 8 semanas. Al final de la primera fase, en la y la frecuencia cardíaca (FC) en pacientes hipertensos hipercolesterolémicos
que los pacientes se examinaban semanalmente, seconsideraron incluibles en el estudio aquellos cuya Parámetro
Doxazosina
Enalapril
presión arterial se mantuvo en los límites señalados Los pacientes se distribuyeron aleatoriamente en dos grupos de tratamiento, doxazosina o enalapril, admi- nistrados en una única toma diaria, a las 8 de la ma- ñana. La presión arterial se determinó en decúbito y bipedestación a las 2 horas de la ingesta del fárma- co. Las dosis se aumentaron cada dos semanas: en el caso de la doxazosina, desde 1 a 2, 4, 8 y 16 mg, y en el caso de enalapril, desde 5 a 10, 20, 30 y 40 mg; se añadió 25 mg de hidroclorotiacida cuando al llegar a la dosis máxima de cada fármaco no se había alcanzado el objetivo terapéutico, que fue reducir las presiones arteriales en decúbito a cifras iguales o in- Resultados expresados como media más menos el error estándar de la media.
feriores a 160/95 mmHg. Una vez alcanzado este a p < 0,001, comparado con los valores durante el período de placebo.
objetivo, los pacientes se siguieron durante un míni-mo de 8 semanas con la misma pauta terapéuticacon la que se alcanzó el control.
Antes de iniciar el estudio, se realizó un examen clí- nico general del paciente junto con una valoraciónde la repercusión sobre los órganos diana (fondo de Efecto de la doxazosina y del enalapril sobre los lípidos plasmáticos en pacientes
ojo, electrocardiograma, creatinina sérica) y otros hipertensos hipercolesterolémicos
valores bioquímicos (transaminasas, ácido úrico,glucemia basal, ionograma y análisis sistemático de Doxazosina
Enalapril
orina). El colesterol total, el colesterol transportado por lipoproteína de alta densidad (HDL) y los triglicéridos se determinaron tras un ayuno nocturno de 12 horas por autoanalizador. A partir de esos da- tos se calculó el valor del colesterol ligado a las lipoproteínas de baja densidad (LDL) según la fór- Resultados expresados como media más menos error estándar de la media.
colesterol-LDL = colesterol total-HDL colesterol- LDL: lipoproteína de baja densidad. HDL: lipoproteína de alta densidad.
a p < 0,05 comparado con la basal.
Al final del período de seguimiento se repitieron es-tas determinaciones.
La presión arterial se registró con un manómetro demercurio, por el mismo observador a lo largo del es-tudio y en el brazo derecho de los pacientes. Se mi-dió tras 5 minutos de reposo en decúbito y tras 5minutos de bipedestación; en ambas posiciones se realizaron dos mediciones y se consideró la media de bipedestación (167 ± 3/105 ± 1 frente a largo del tratamiento con ambos fármacos.
165 ± 2/107 ± 1). Tanto al final de la fase La evolución de los lípidos plasmáticos con Análisis estadístico. Los resultados se expresaron de búsqueda de dosis (fase 2) como al fi- el tratamiento antihipertensivo se muestra como la media más o menos un error estándar. Paracomparación intergrupos de las variables cuantitati- nal del estudio, las presiones se habían vas se utilizaron la t de Student y la prueba de Mann- reducido significativamente (p < 0,001) y a reducirse la cifra de colesterol total. La Whitney, y para las comparaciones intragrupos, el no se detectaron diferencias entre los des- reducción obtenida con doxazosina alcan- análisis de la variancia y la t de Student para datospareados. Para comparar las variables cualitativas se zó casi significación estadística (0,05 > p utilizaron las pruebas de la χ2 y de Fisher.
< 0,1). El colesterol-LDL también se redu- jo casi significativamente con doxazosina y no se modificó en los pacientes tratados Resultados
día (rango: 1-16 mg) y la de enalapril, de con enalapril. El colesterol-HDL se redujo significativamente en los pacientes trata- La presión arterial de los 33 pacientes tra- dos con enalapril mientras que práctica- añadir hidroclorotiacida para controlar la ticamente ni en decúbito (171 ± 3/104 ± presión arterial. No se produjeron modifi- miento opuesto se observó respecto a las MEDICINA CLÍNICA VOL. 101. NÚM. 5. 1.993 céridos, que tendieron a reducirse en los Modificación porcentual
pacientes tratados con doxazosina y a au- de las fracciones lipídicas
mentar en los tratados con enalapril, aun- del plasma en pacientes hipertensos
que sin que las diferencias alcanzaran sig- nificación estadística. El índice colesterol- hipercolesterolémicos tratados
HDL/colesterol total aumentó el 8,6 % en con doxazosina o enalapril
insulina y el hiperinsulinismo, tiendan a Doxazosina
Enalapril
enalapril, con una diferencia entre grupos El inhibidor de la enzima conversiva de la estadísticamente significativa (p < 0,05) angiotensina, captopril, también reduce la La tolerancia de los pacientes a ambos tra- lipídico plasmático. Este trabajo demues- LDL: lipoproteína de baja densidad; HDL: lipoproteína de grupo tratado con doxazosina tuvieron que enalapril, los cambios del perfil lipídico plasmático no fueron del mismo carácter que en los que recibieron doxazosina; in- cluso, se produjo una reducción significa- enalapril refirieron efectos adversos de in- valores de colesterol total superiores a 6,21 tensidad leve y que se resolvieron de for- plasmáticas de colesterol-HDL y un incre- mento no significativo de los triglicéridos ron los mareos (que en tres de los 5 casos favorable de este fármaco sobre los lípidos (10,4 %). Estos resultados son similares a plasmáticos; todo ello confirma los resul- cientes tratados con este fármaco y con- trastan con los hallados con otro inhibidor se excluyó del estudio al no controlarse la sérica, similares a los incluidos en este es- de la enzima conversiva de la angiotensina, el captopril. Esto podría deberse a que, al doxazosina redujo el colesterol total entre contrario que este fármaco, el enalapril no el 3 y el 4 %. Estos efectos beneficiosos tiene ningún efecto sobre la sensibilidad a Discusión
plasmáticos pueden explicarse por la im- fármacos antihipertensivos constituye un importante determinante del efecto de los el efecto antihipertensivo de los fármacos regulación del metabolismo de los lípidos, al aumentar la síntesis hepática de las trastado en estudios anteriores tanto con (VLDL), precursoras de las lipoproteínas fue muy alta, pues sólo se necesitó añadir triglicéridos y reducir las lipoproteínas de hidroclorotiacida para lograr el control de alta densidad (HDL). La inhibición de los R E F E R E N C I A S B I B L I O G R Á F I C A S las cifras tensionales en dos de los 30 pa- cientes tratados con doxazosina y en ocho estos efectos, mientras que el bloqueo de cardiovascular risk factor. En: Bulpitt CJ, editor.
de los 35 tratados con enalapril. Este efecto los receptores betaadrenérgicos tiende a Handbook of hypertension (vol. 6). Epidemiology of aumentarlos, lo que explicaría los efectos hypertension. Amsterdam: Elsevier, 1985; 15-34.
consiguió sin modificaciones significativas de la frecuencia cardíaca, pese a que am- Antihypertensive treatment and plasma lipoproteinlevels: the associations in data from a population study.
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Source: http://lbe.uab.es/vm/sp/old/docs/tipos-estudios/ensayo-clinico-hta.pdf