Entocort cápsulasÒ

Bula - AstraZeneca

ENTOCORT® Cápsulas
budesonida
3 mg

RMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES
Cápsulas de liberação controlada ileal. Em
USO ADULTO

COMPOSIÇ
Excipientes q.s.p. .
Excipientes: esferas de açúcar (320 mg), polimetacrílicocopoliacrilato de etila - acrilato de etila, talco, etilcelulose, trietilcitrato, polissorbato 80, citrato de acetiltributila, simeticona, óxido férrico* e dióxido de titânio*. *Presente na cápsula. INFORMAÇÕES AO PACI
Ação esperada do medicamento: Melhora dos sintom
redução da inflam
Cuidados de armazenamento: Conservar em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC).
Proteger da umidade. Manter o frasco bem fechado.
Praz de validade:
vide cartucho. Não use medicamento com prazo de validade
vencido.

Gravidez e lactação: O uso de ENTOCORT Cápsulas durante a gravidez deve ser
evitado, a menos que os benefícios para a mãe superem os riscos para o feto. Informe
seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término.
Informar ao médico se está amamentando.
Cuidados de administração: Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratam
inteiras, com água. Não mastigue, nem chupe as cápsulas. Se esquecer de administrar
uma dose de ENTOCORT Cápsulas, não é necessário compensar a dose esquecida.
Deve-se apenas administrar a próxima dose, como prescrito pelo médico. Em geral, o
efeito completo é obtido dentro de 2 a 4 semanas.
Interrupção do tratamento: Não interromper o tratamento sem o conhecimento de
seu médico. Pode ser prejudicial à sua saúde. Deve-se administrar ENTOCORT

Cápsulas pelo tempo prescrito pelo seu médico, mesmo se houver melhora dos
sintomas.
Reações adversas: Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.
Podem ocorrer: indigestão, distúrbios menstruais, cãibras musculares, tremores,
palpitações, visão embaçada, vermelhidão, inchaço no rosto, urticária, náuseas,
hipocalemia, distúrbios do comportamento assim como
alterações no humor e reações anafiláticas.

Estas reações são, em geral, leves a moderadas.
TODO MEDICAMENTO DEVE SE MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS
CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias: Informe seu médico se você estiver
tomando medicamentos para o tratamento de infecções causadas por fungos. Deve-se
evitar a ingestão de grapefruit ou de seu suco durante o tratamento com
ENTOCORT Cápsulas, pois a ingestão desta fruta pode aumentar a quantidade de
budesonida que é absorvida no intestino (outras frutas como laranja ou maçã não
influenciam a captação da budesonida).
Contra-indicações e precauções: O produto não deve ser utilizado na ocorrência de
infecções intestinais ou em pacientes alérgicos à budesonida ou a qualquer um dos
componentes da fórmula. Informe seu médico se você tem ou teve tuberculose,
qualquer outra infecção recente, ou se você tem diabete (incluindo história de diabete
na família), doença do fígado, osteoporose, úlcera de estômago, pressão alta ou
qualquer doença no olho. Evite contato com pessoas com varicela e sarampo. Informe
seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante
o tratamento.
Se a sua medicação está sendo trocada de comprimidos de cortisona (como
prednisona, prednisolona ou metilprednisolona) para ENTOCORT Cápsulas, podem
temporariamente reaparecer sintomas que foram sentidos anteriorm
exemplo, vermelhidão, dores nos músculos e destes sintomas ou dor de cabeça, cansaço, enjôo e vômito, você deve contatar seu
médico.

Efeitos sobre a capacidade de diri
gir autos e operar máquinas: ENTOCORT
Cápsulas não afeta a habilidade de dirigir e operar máquinas.
SEM O CONHEC
NÃO TOME REMÉDIO
IMENTO DE SEU MÉDICO. PODE
SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
CARACTERÍSTICAS
Propriedades Farmacológicas
A budesonida é um glicocorticosteróide com elevada ação antiinflamatória local.

ENTOCORT Cápsulas para uso oral consiste de uma cápsula de gelatina repleta de
grânulos gastro-resistentes de liberação controlada ileal. Os grânulos são praticamente
insolúveis no suco gástrico e têm liberação prolongada com propriedades de ajustar a
liberação da budesonida no íleo e cólon ascendente.

Propriedades Farmacodinâmicas
Efeito antiinflamatório tópico
O exato mecanismo de ação dos glicocorticosteróides no tratamento da Doença de
Crohn não está completam
da liberação do mediador inflamatório e das respostas imunes mediadas pela citocina,
são, provavelmente, importantes. Dados de estudos de farmacologia clínica e estudos
clínicos controlados indicam que ENTOCORT Cápsulas
é suportado por uma eficácia similar, mas um impacto significativamente menor sobre o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e sobre os marcadores sistêmicos da inflamação, comparada com a prednisolona. Função eixo hipotálamo-hipófise-adrenal Nas doses recomendadas, CORT Cápsulas
efeitos que a prednisolona na dose diária de 20-40 mg no cortisol plasmático de 24 h (AUC 0-24 h) adrenocorticotróficos (ACTH) demonstraram que ENTOCOR Cápsulas
comparado com prednisolona tem significativamente menor impacto sobre a função
adrenal.

Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
Após a administração oral de budesonida micronizada, a absorção é rápida e parece
ser completa. Após a administração de ENTOCORT Cápsulas
importante do fármaco absorvido é absorvida no íleo e no cólon ascendente. A disponibilidade média sistêmica após dose única varia cerca de 10-20%. Distribuição A budesonida tem um volume de distribuição de aproximadame às proteínas plasmáticas é, em média, de 85-90%. Após a administração oral de
ENTOCORT Cápsulas 9 mg, a concentração plasmática máxima média é
aproxim
Biotransformação A budesonida sofre um extenso grau de biotransformação de primeira passagem no fígado, originando metabólitos de baixa ação glicocorticosteróide. A atividade glicocorticosteróide dos principais metabólitos, 6-beta-hidroxibudesonida e 16-alfa-hidroxiprednisolona, é inferior a 1% da atividade da budesonida. O metabolismo da budesonida é mediado principalmente pela CYP3A4, uma subfam P450.
Eliminação
A eliminação da budesonida administrada como ENTOCORT Cápsulas tem taxa
limitada por sua absorção e a meia-vida plasmática é, em média, 4 horas. Os

metabólitos são excretados como tal ou na forma conjugada, principalmente pela via
renal. Não foi detectada budesonida inalterada na urina. A budesonida tem alta
depuração sistêmica (aproximadamente 1,2 l/min) e a meia-vida plasmática após
administração intravenosa é, em média, de 2-3 horas.
Linearidade
A cinética da budesonida é proporcional à d
Dados de segurança pré-clínica
Resultados de estudos de toxicidade a
guda, subaguda e crônica ostraram que os o ganho de peso diminuído e atrofia dos tecidos linfóides e do córtex adrenal, são menos graves ou iguais aos observados com outros glicocorticosteróides. A budesonida, avaliada em seis diferentes sistem mutagênico ou clastogênico. Um aumento da incidência de gliomas cerebrais em ratos machos em carcinogenicidade não puderam ser verificados em um estudo de repetição, em que a incidência de gliomas não diferiu entre os grupos com tratamento ativo (budesonida, prednisolona, triancinolona acetonida) e os grupos de controle. Alterações hepáticas (neoplasma hepatocelular prim machos no estudo de carcinogenicidade original, foram estudo repetido com budesonida bem como com glicocorticosteróides de referência. Estes efeitos estão muito provavelmente relacionados a um A experiência clínica disponível mostra que não existem indicações de que a
budesonida ou outros glicocorticosteróides induzam gliomas cerebrais ou neoplasma
hepatocelular primário em seres humanos.
A toxicidade de ENTOCORT Cápsulas, com foco no trato gastrointestinal, foi
estudada em macacos cynomolgus em doses de até 5 mg
vezes a dose diária recomendada em humanos) após administração oral repetida por até 6 meses. Não foi observado nenhum ef ito no trato gastrointestinal, tanto no exame macroscópico, quanto no exame histopatológico.
INDICAÇÕES
Doença de Crohn afetando o íleo e/ou o cólon ascendente.
CONTRA-INDICAÇÕES
Infecções locais ou sistêmicas de origem bacteriana, viral ou fúngica.
Hipersensibilidade à budesonida ou aos outros componentes da fórmula.

PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS
Deve-se ter cuidado em pacientes com infecções (incluindo tuberculose),
hipertensão arterial, diabetes mellitus, osteoporose, úlcera péptica, glaucoma ou
catarata, ou naqueles em que a família tenha história de diabetes ou glaucoma ou
com qualquer outra condição na qual os glicocorticosteróides possam ter efeitos
indesejados.

Quando pacientes são transferidos de tratamento com glicocorticosteróide
sistêmico, para ENTOCORT Cápsulas, pode haver supressão adrenocortical.
Portanto, a monitorização da função adrenocortical pode ser considerada nestes
pacientes e a dose de esteróide sistêmico deve ser reduzida cuidadosamente.
Alguns pacientes sentem-se mal, de uma maneira inespecífica (ex.: dores
musculares e nas articulações), durante a fase de retirada do
glicocorticosteróide sistêmico. Deve-se suspeitar de um efeito glicocorticosteróide
geral insuficiente se, em raros casos, ocorrerem sintomas como cansaço, cefaléia,
náuseas e vômitos. Nesses casos, é necessário, algumas vezes, um aumento
temporário da dose de glicocorticosteróide sistêmico.
Os glicocorticosteróides podem reduzir a resposta do eixo hipotálamo-hipófise-
adrenal ao estresse. Em situações em que o paciente sofrer uma cirurgia ou for
exposto a alguma outra situação de estresse, recomenda-se suplementação com
um glicocorticosteróide sistêmico.
A substituição do tratamento com glicocorticosteróide sistêmico com maior efeito
sistêmico do que ENTOCORT Cápsulas, algumas vezes desmascara alergias,
como, por exemplo, rinite e eczema, que foram previamente controladas pelo
fármaco sistêmico.
mpo podem ter um desenvol
Varicela e sara
vimento mais sério em pacientes que
estão sob tratamento oral com glicortico
não tiveram
steróides. Em pacientes que
estas doenças, deve-se tomar cuidados esp
ão. Caso isto
eciais para evitar exposiç
ocorra, pode-se indicar terapia com imunoglobulina varicela zo
pool
de imunoglobulina intravenosa. Se a varicel
se considerar
a se desenvolver, pode-
tiviral.
tratamento com um agente an
Função hepática reduzida pode afetar a eliminação dos glicocorticosteróides. A
farmacocinética após a ingestão oral
pela função
de budesonida foi afetada
hepática comprometida, como evidenci
ponibilidade
ado pelo aumento da dis
sistêmica. No entanto, a farmacocinética da budesonida administrada por via
intravenosa é similar em pacientes cirróticos e em indivíduos sadios.
Estudos in vivo mostraram que a administração oral de cetoconazol (um inibidor
conhecido da atividade da CYP3A4 no fígado e na mucosa intestinal, ver
Interações Medicamentosas) causou um aumento de várias veze na exposição
sistêmica à budesonida oral. Se for i
cetoconaz
ndicado tratamento com
associado à budesonida, deve-se consid
budesonida,
erar a redução da dose de
caso ocorrerem efeitos colaterais típicos dos glicocorticosteróides sistêmicos.
Após a ingestão extensa de suco de grapefruit
da CYP3A4,
(que inibe a atividade
principalmente na mucosa intestinal), a exposição sistêmica à budesonida oral
aumentou cerca de duas vezes. Assim como para outros fármacos metabolizados
grapefruit
principalmente pela CYP3A4, deve-se evitar a ingestão regular de
de seu suco em conjunto com a administração de budesonida (outros sucos como
anja ou maçã não inibem a CYP3A4) - ver Interações Medicamentosas.
de lar
Quando é usado cronicamente, em doses excessivas, podem aparecer efeitos
sistêmicos de glicocorticosteróides, tais como hipercorticismo e supressão
adrenal.
Uso durante a gravidez e lactação
Em animais prenhes, a administração de budesonida, assim como de outros
glicocorticosteróides, está associada a anormalidades no desenvolvimento fetal. A

relevância destes fatos para os seres humanos ainda não foi estabelecida. Como
ocorre com outros fármacos, a administração de ENTOCORT Cápsulas durante
a gravidez deve ser evitada, a menos que os benefícios para a mãe superem os
riscos para o feto.
Não há informação disponível sobre a passagem de budesonida para o leite
materno.
Portanto, não se recomenda o tratamento durante a gravidez ou amamentação.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não foram observadas interações de budesonida com drogas usadas para o
tratamento de doenças inflamatórias intestinais. Foram relatados níveis
plasmáticos elevados e efeitos aumentados dos corticosteróides em mulheres
recebendo, concomitantemente, estrógenos ou contraceptivos orais. No entanto,
um contraceptivo oral combinado de baixa dosagem que causou aumento
superior ao dobro na concentração plasmática de prednisolona oral, não teve
efeito significante sobre a concentração plasmática de budesonida oral.
Nas doses recomendadas, o omeprazol não teve efeito sobre a farmacocinética da
budesonida administrada por via oral, enquanto que a cimetidina teve efeito
discreto, mas clinicamente insignificante.
O metabolismo da budesonida é
YP3A4, uma
mediado principalmente pela C
subfamília do citocromo P450. A inibição da budesonida em outras drogas
metabolizadas via CYP3A4 é desconhecida, uma vez
ida tem baixa
que a budeson
afinidade por esta enzima. Inibidores desta enzi
cetoconaz
ma, por exemplo
suco de grapefruit, pode, portanto, aumentar a exposição sistêmica à budesonida
(ver Precauções e Advertências).
Ainda não são disponíveis informações sobre outras possíveis interações com
budesoni

REAÇÕES ADVERSAS
Em estudos clínicos, a maioria dos efeitos adversos foram de intensidade leve a
moderada e sem característica séria.
As reações adversas associadas ao uso de Entocort Cápsulas estão descritas na
tabela a seguir.


Freqüência Sistemas
Reações adversas
Comum 1% a 10%
Desordens endócrinas
Características
cushingóides
Desordens de
Hipocalemia
metabolismo e nutrição
Desordens psiquiátricas
Distúrbios do
comportamento assim
como nervosismo, insônia
e alteração de humor
Desordens ocular
Visão embaçada
Desordens cardíacas
Palpitações
Desordens
Dipepsia
gastrointestinal
Desordens de pele e
Reações cutâneas
tecidos subcutâneo
(urticária, exantema)
Desordens de tecido
Câimbras musculares
músculo-esquelético e
conjuntivo
Desordens do sitema
Distúrbios menstruais
reprodutivo e mamário
esordens do sistema
0,1% a 10%
Muito rara
Desordens do sistema
Reações anafiláticas
<0,01%
Desordens de tecido
Velocidade de
músculo-esquelético e
crescimento reduzida
conjuntivo


Efeitos adversos típicos de glicocorticosteróides sistêmicos (características
cushingóides e velocidade de crescimento reduzida) podem ocorrer. Estes efeitos
adversos dependem da dose, tempo de tratamento, ingestão concomitante e
prévia de glicorticosteróides e sensibilidade individual. Estudos clínicos
mostraram que a frequência de efeitos adversos associados aos
glicocorticosteróides é substancialmente reduzida (aproximadamente reduzida à
metade) com ENTOCORT Cápsulas, quando comparado com prednisolona em
doses terapeuticamente equivalentes.
POSOLOGIA E MODO DE USAR

As cápsulas devem ser deglutidas inteiras, com água. Para adultos com
dificuldade para deglutir, as cápsulas podem ser abertas e o conteúdo deglutido
após misturá-lo com uma colher de sopa de molho de maçã. É importante que o
conteúdo das cápsulas não seja mastigado ou esmagado.

Adultos: a dose recomendada por dia na doença de leve a moderada é de 9 mg,
administrada uma vez ao dia, pela manhã ou 4,5 mg duas ao dia (manhã e noite), por
8 semanas. Subsequentemente, para prolongar a remissão, recomenda-se uma dose de
6 mg, administrada uma vez ao dia, pela manhã. Em
dentro de 2 a 4 semanas.
Para substituir a prednisolona em pacientes que desenvolveram dependência aos
esteróides, a dose recomendada é de 6 mg, administrada uma vez ao dia pela manhã.
Quando o tratamento com ENTOCORT Cápsulas é iniciada a dose de prednisolona
deve ser ajustada.
Para a prevenção de recorrência após cirurgia em pacientes com doença ativa, a dose
recomendada é 6 mg, administrada uma vez ao dia pela ma
benefícios de ENTOCORT em pacientes pós-cirúrgicos com Doença de Crohn
obstrutiva fibroestenótica.
Crianças: experiências com Entocort Cápsulas em crianças são limitadas.
Idosos: experiências com ENTOCORT Cápsulas em idosos são limitadas.
Recomenda-se a mesma dosagem que para adultos.
O tratamento com ENTOCORT Cápsulas deve ser dimi
suspensão do tratam

SUPERDOSAGEM
Relatos de toxicidade aguda e/ou morte por superdosagem de glicocorticosteróides
são raros. Assim, a superdosagem aguda de ENTOCORT Cápsulas, mesmo em
doses excessivas, não representa um problema clínico. Em
superdosagem aguda, não há antídoto disponível. O tratamento consiste em lavagem
gástrica imediata ou tratamento de suporte sintomático.
PACIENTES IDOSOS
Vide Posologia.

MS - 1.1618.0097
Farm. Resp.: Dra. Daniela M. Castanho - CRF-SP nº 19.097
Fabricado por: AstraZeneca AB - Södertälje - Suécia
Embalado por: AstraZeneca AB - Umea - Suécia
Importado e embalado por:
eneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, km 26,9 - Cotia - SP - CEP 06707-000
CNPJ 60.318.797/0001-00
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Indústria Brasileira
N° do lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho.


Todas as marcas nesta embalagem são propriedade do grupo de empresas
AstraZeneca.
ENT_CAP002

Source: http://www.farmacianacional.com.br/loja/icontrole/images/bulas/7896206401306.pdf