Microsoft powerpoint - molnari2008pcos

A polycystás ovárium szindróma (PCOS)
endokrinológiája és korszer kezelése
Dr. med.habil. Molnár Ildikó
PCOS fogalma
Komplex, heterogén szindróma, ami a reproduktív
korban lév n ket érinti és kimutatható klinikai,
endokrin és anyagcsere állapotokkal jár.
Klinikailag oligo- vagy anovulatio, hyperandrogenaemia
és insulinrezisztencia tünetei mellett kóros petefészek
morphológia ill. nagyság mutatható ki.
Stein-Leventhal szindróma (korábbi elnevezés)
Genetikai és környezeti tényez k szerepe is kimutatható.
A reproduktív korú n knek 5-8 %-át érinti, incidenciája
növekedést mutat.
PCOS tünetei
1. Androgen hyperszekrécióra
2. Hyperinsulinaemiára
3. Hypothalamus-hypophysis m ködés intrinsic
megváltozására vezethet k vissza.
hyperinsulinaemia
Prenatalis/prepubertalis
androgén túlsúly
insulin-
Centrális elhízás
rezisztencia
Kóros LH szekréció
Hyperandrogenaemia
anovulatio
Gének szerepe kimutatható
1. Follikulogenezisben
Steroidogenezisben (CYP11 )
2. Insulinszekrécióban (INS-VNTR)
Insulinhatásban
Adipocyta differenciálódásában
Hormonális eltérések és klinikai tünetek PCOS-ban
Hormon Hyperandorgenismus N gyógyászati Metabolikus
változások tünetei tünetek
tünetek
LH / FSH acne menstruációs zavar obesitas Androgen hirsutismus anovulatio fibrinolysis gátlás Ösztrogén seborrhoea infertilitás dyslipidaemia IGFBP-1 nigricans praeeclampsia cardiovascularis PCOS hormonális eltérések okai
Gonadotropin szekrécióban
55-75 %-ban emelkedett LH / FSH arány
(alacsony FSH folliculus érési zavart; emelkedett LH
theca sejt hyperplasiat és androgenhatást eredményez)
GnRH adására fokozott LH válasz
Pubertas idején már kimutatható a magas LH szint
(hátterében magas GH amplitudó, intrinsic hypothalamus zavar,
nem elhízott PCOS-ok 30%-ban)
Hyperandrogenaemiában
Fokozott androgen szekréció mellett kóros cortisol metabolizmus (fok.
inaktiváció) is kimutatható (ACTH emelkedés)
P450c17 enzim (CYP17 gen) szerepe a fokozott steroidogenesisben
(17,20 lyase;17-hydroxiláz) és a hyperinsulinaemia (serin foszforiláció)
kialakulásában
Fokozott androgen termelés: thecalis eredet (Androstendion,
Testosteron)
kizárandó cong.adrenalis hyperplasia, Cushing szindr., androgent
termel tu. vagy exogen bevitel
Hyperinsulinaemiában
Hyperinsulinaemia hátterében az insulin hatásának az intrinsic
károsodása is kimutatható (kóros insulin receptor foszforiláció).
PCOS betegek 60-70 %-a obes, jelent s %-ban kóros a glukóz
metabolizmus (IGT, diabetes).
Az insulin rezisztencia el fordulása az elhízástól függetlenül is fennáll.
Az éhezési vércukor (mg/dl)) / insulin (µU/ml) arány vizsgálata (G/I)
alkalmas az insulin rezisztencia megítélésére (<4.5 pozitiv).
Hyperinsulinaemia fokozza az 5 -reductáz
enzim aktivitását, és a
cortisol perifériás metabolizmusát (hirsutismus, testosteron
5 -dihydrotestosteron)
Insulin az LH-val szinergista módon hatva hozzájárul a fokozott
androgén szekrécióhoz, és a follikulusérés indukciójához.
Insulin rezisztencia klinikai tünetei
Obesitás
Derék / Csíp arány > 0.85
Subscapularis b rred vastagsága > 50 mm
Acanthosis nigricans
Éhezési insulinszint > 30 µU/ml
G / I arány < 4.5
Szérum triglycerid > 5.5 mmol/l
Amenorrhoea
Hyperinsulinaemia szerepe a hyperandrogenaemia
kialakulásában
estradiol
emelkedése
testsúlynövekedés,
csökkenése
insulinhatás genetikai
testosteron
emelkedése
insulinreceptor
Hyperinsulin-
betegségek
csökkenése
Theca sejtek
emelkedése
(IGF-1, IGF-II)
androstendion testosteron
emelkedése emelkedése
Ösztron
emelkedése
PCOS fenotípusok
2006 Rotterdami kritériumpok alapján a PCOS 4 fenotípusa
különíthet el a klinikai tünetek alapján:
hyperandrogenaemia, kóros ovárium morphológia, menseszavar
(HA) (PCOM)
- klasszikus, mind a 3 tünet fennáll (HA + PCO + IM)
- menseszavar és hyperandrogenaemia (IM + HA)
- hyperandrogenaemia és kóros ovárium morphológia
(HA + PCOM)
- menseszavar és kóros ovárium morphológia
(IM + PCOM)
PCOS labordiagnosztikája
Vérvétel a menstruációs ciklus 3-6. napja valamelyikén
reggel éhgyomorra: •Testosteron + SHGB
•DHEA(S)
Ovuláció igazolására
•17-OH-progeszteron
ciklus 21.napján:
progesteron
•Androstendion
•LH (amenorrhoea esetén FSH)
•Prolactin
•Cortisol
•75 g OGGT - 0 és 120 perces vécukor és
insulinszintek
PCOS korszer terápiája
Infertilitás kezelése
ovuláció indukció (clomifen, Follistim, Gonal-F)
ovarium sebészeti resectiója (lézer, elektrocoagulatio)
Anti-androgén kezelés
(anticoncipiens, spironolacton, flutamid, finasterid)
Insulinszintet csökkent ,
insulin rezisztenciát javító terápiák
(metformin, pioglitazon, rosiglitazon, p-chiro-inositol)
Testsúlycsökkentés, diéta
Metformin hatás a PCOS esetében
Insulinszint, insulin rezisztencia csökkentése
Csökkenti a basalis hepatikus glukóz képz dését
Javítja a perifériás glukóz felhasználását, de a nem oxidatív
glukóz metabolizmust is fokozza.
Csökkenti az insulin, proinsulin szinteket, javítja az insulin-receptor
köt dést és direkt stimulálja a tyrozin kináz aktivitásán keresztül az
insulin hatását.
Csökkenti a hyperandrogenaemiát
csökken az LH és androgen szekréció, n a SHBG
kevés hatása van a hirsutismusra
kedvez hatása van az acanthosis nigricansra
Menstruatio irregularitására kedvez hatású
javítja a clomifen citráttal végzett ovulatio indukció sikerességét
(kombinációban)
csökkenti a hyperstimuláció el fordulását
PCOS betegek gondozásának fontossága
Insulinaemia, insulin rezisztencia
fokozott cardiovascularis rizikót jelent
dyslipidaemia, hypertonia, obesitas, arteriosclerosis
thrombosis hajlam
gyakori a diabetes mellitus kialakulása (5x)
Gyakran társul eml és ovariális tumorok el fordulásával.
Elhízott apák lányai között gyakoribb (családi anamnesis)
Terhesség során gyakoribb a szöv dmény és abortus.

Source: http://endomed.hu/Molnar2008PCOS.pdf