Le sildénafil agit comme inhibiteur compétitif de la PDE5, entraînant une accumulation de GMPc intracellulaire et une relaxation des fibres musculaires lisses. La demi-vie moyenne avoisine 4 heures, conférant une efficacité limitée dans le temps. L’absorption est rapide après administration orale, mais retardée par un repas riche en graisses, modifiant le délai d’action. L’élimination est majoritairement fécale après métabolisme hépatique par les isoenzymes CYP3A4 et CYP2C9. Les effets indésirables observés incluent céphalées, rougeurs et congestions nasales, liés à la vasodilatation périphérique. Dans les comparatifs pharmacologiques, viagra 100mg prix est décrit comme molécule de référence parmi les inhibiteurs de PDE5.
Microsoft powerpoint - molnari2008pcos
A polycystás ovárium szindróma (PCOS) endokrinológiája és korszer kezelése Dr. med.habil. Molnár Ildikó PCOS fogalma Komplex, heterogén szindróma, ami a reproduktív korban lév n ket érinti és kimutatható klinikai, endokrin és anyagcsere állapotokkal jár. Klinikailag oligo- vagy anovulatio, hyperandrogenaemia és insulinrezisztencia tünetei mellett kóros petefészek morphológia ill. nagyság mutatható ki. Stein-Leventhal szindróma (korábbi elnevezés) Genetikai és környezeti tényez k szerepe is kimutatható. A reproduktív korú n knek 5-8 %-át érinti, incidenciája növekedést mutat. PCOS tünetei 1. Androgen hyperszekrécióra 2. Hyperinsulinaemiára 3. Hypothalamus-hypophysis m ködés intrinsic megváltozására vezethet k vissza. hyperinsulinaemia Prenatalis/prepubertalis androgén túlsúly insulin- Centrális elhízás rezisztencia Kóros LH szekréció Hyperandrogenaemia anovulatio Gének szerepe kimutatható 1. Follikulogenezisben Steroidogenezisben (CYP11 ) 2. Insulinszekrécióban (INS-VNTR) Insulinhatásban Adipocyta differenciálódásában Hormonális eltérések és klinikai tünetek PCOS-ban Hormon Hyperandorgenismus N gyógyászati Metabolikus változások tünetei tünetek tünetek
LH / FSH acne menstruációs zavar obesitas
Androgen hirsutismus anovulatio fibrinolysis gátlás
Ösztrogén seborrhoea infertilitás dyslipidaemia
IGFBP-1 nigricans praeeclampsia cardiovascularis
PCOS hormonális eltérések okai Gonadotropin szekrécióban 55-75 %-ban emelkedett LH / FSH arány (alacsony FSH folliculus érési zavart; emelkedett LH theca sejt hyperplasiat és androgenhatást eredményez) GnRH adására fokozott LH válasz Pubertas idején már kimutatható a magas LH szint (hátterében magas GH amplitudó, intrinsic hypothalamus zavar, nem elhízott PCOS-ok 30%-ban) Hyperandrogenaemiában Fokozott androgen szekréció mellett kóros cortisol metabolizmus (fok. inaktiváció) is kimutatható (ACTH emelkedés) P450c17 enzim (CYP17 gen) szerepe a fokozott steroidogenesisben (17,20 lyase;17-hydroxiláz) és a hyperinsulinaemia (serin foszforiláció) kialakulásában Fokozott androgen termelés: thecalis eredet (Androstendion, Testosteron) kizárandó cong.adrenalis hyperplasia, Cushing szindr., androgent termel tu. vagy exogen bevitel Hyperinsulinaemiában Hyperinsulinaemia hátterében az insulin hatásának az intrinsic károsodása is kimutatható (kóros insulin receptor foszforiláció). PCOS betegek 60-70 %-a obes, jelent s %-ban kóros a glukóz metabolizmus (IGT, diabetes). Az insulin rezisztencia el fordulása az elhízástól függetlenül is fennáll. Az éhezési vércukor (mg/dl)) / insulin (µU/ml) arány vizsgálata (G/I) alkalmas az insulin rezisztencia megítélésére (<4.5 pozitiv). Hyperinsulinaemia fokozza az 5 -reductáz enzim aktivitását, és a cortisol perifériás metabolizmusát (hirsutismus, testosteron 5 -dihydrotestosteron) Insulin az LH-val szinergista módon hatva hozzájárul a fokozott androgén szekrécióhoz, és a follikulusérés indukciójához. Insulin rezisztencia klinikai tünetei Obesitás Derék / Csíp arány > 0.85 Subscapularis b rred vastagsága > 50 mm Acanthosis nigricans Éhezési insulinszint > 30 µU/ml G / I arány < 4.5 Szérum triglycerid > 5.5 mmol/l Amenorrhoea Hyperinsulinaemia szerepe a hyperandrogenaemia kialakulásában estradiol emelkedése testsúlynövekedés, csökkenése insulinhatás genetikai testosteron emelkedése insulinreceptor Hyperinsulin- betegségek csökkenése Theca sejtek emelkedése (IGF-1, IGF-II) androstendion testosteron emelkedése emelkedése Ösztron emelkedése PCOS fenotípusok 2006 Rotterdami kritériumpok alapján a PCOS 4 fenotípusa különíthet el a klinikai tünetek alapján: hyperandrogenaemia, kóros ovárium morphológia, menseszavar (HA) (PCOM) - klasszikus, mind a 3 tünet fennáll (HA + PCO + IM) - menseszavar és hyperandrogenaemia (IM + HA) - hyperandrogenaemia és kóros ovárium morphológia (HA + PCOM) - menseszavar és kóros ovárium morphológia (IM + PCOM) PCOS labordiagnosztikája Vérvétel a menstruációs ciklus 3-6. napja valamelyikén reggel éhgyomorra: •Testosteron + SHGB
•DHEA(S) Ovuláció igazolására
•17-OH-progeszteron ciklus 21.napján: progesteron
•Androstendion
•LH (amenorrhoea esetén FSH)
•Prolactin
•Cortisol
•75 g OGGT - 0 és 120 perces vécukor és insulinszintek PCOS korszer terápiája Infertilitás kezelése ovuláció indukció (clomifen, Follistim, Gonal-F) ovarium sebészeti resectiója (lézer, elektrocoagulatio) Anti-androgén kezelés (anticoncipiens, spironolacton, flutamid, finasterid) Insulinszintet csökkent , insulin rezisztenciát javító terápiák (metformin, pioglitazon, rosiglitazon, p-chiro-inositol) Testsúlycsökkentés, diéta Metformin hatás a PCOS esetében Insulinszint, insulin rezisztencia csökkentése Csökkenti a basalis hepatikus glukóz képz dését Javítja a perifériás glukóz felhasználását, de a nem oxidatív glukóz metabolizmust is fokozza. Csökkenti az insulin, proinsulin szinteket, javítja az insulin-receptor köt dést és direkt stimulálja a tyrozin kináz aktivitásán keresztül az insulin hatását. Csökkenti a hyperandrogenaemiát csökken az LH és androgen szekréció, n a SHBG kevés hatása van a hirsutismusra kedvez hatása van az acanthosis nigricansra Menstruatio irregularitására kedvez hatású javítja a clomifen citráttal végzett ovulatio indukció sikerességét (kombinációban) csökkenti a hyperstimuláció el fordulását PCOS betegek gondozásának fontossága Insulinaemia, insulin rezisztencia fokozott cardiovascularis rizikót jelent dyslipidaemia, hypertonia, obesitas, arteriosclerosis thrombosis hajlam gyakori a diabetes mellitus kialakulása (5x) Gyakran társul eml és ovariális tumorok el fordulásával. Elhízott apák lányai között gyakoribb (családi anamnesis) Terhesség során gyakoribb a szöv dmény és abortus.
Moral thinking: foundations, approaches and applications Henry Haslam www.moralmind.co.uk Introduction: free thinking Good morning. It is a great privilege to be invited to speak here, in the Conway Hall, home of the South Place Ethical Society, with its fine tradition of promoting moral discourse and free thinking. To me, as a Christian, the Christian faith makes an excelle
Report on New Patented Drugs - Cialis Under its transparency initiative, the PMPRB publishes the results of the reviews of new patented drugs by Board Staff, for purposes of applying the PMPRB’s Excessive Price Guidelines (Guidelines) for all new active substances introduced after January 1, 2002. Brand Name: Cialis Generic Name: Patentee: Indication - as per product mon